MOLEKULA MĚSÍCE

Pacritinib

IUPAC: (16E)-11-[2-(1-Pyrrolidinyl) ethoxy]-14,19-dioxa-5,7,26-triazatetracyclo[ 19.3.1.12,6.18,12]heptacosa-1 (25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,2 3-decaene

Sumární vzorec: C28H32N4O3

Molekulová hmotnost: 472,589 g/mol

Pacritinib (dále Pa) je nové protinádorové léčivo k terapii myelofibrózy. Je to makrocyklický inhibitor proteinkináz. Mechanismem účinku je inhibice Janusovy kinázy 2 a FMS -like tyrozinkinázy 3/ CD135(FLT3), což je protoonkogen, který může mít potenciál vyvolat zhoubné bujení. Myelofibróza patří k myeloproliferativním onemocněním s postupným útlumem krvetvorby v kostní dřeni, která postupně fibrotizuje. U 10–20 % pacientů nemoc přechází v akutní myeloidní leukémii. Pa vyrábí americká firma CTI Biopharma ze Seattlu pod názvem Vonjo® cps. 200 mg. Přípravek se nesmí užívat současně s inhibitory CYP3A4, CYP1A2 a substráty glykoproteinu P. S Pa proběhly dvě velké klinické studie III. fáze. PERSIST-1 byla srovnávací s ruxolitinibem u 327 pacientů. FDA přípravek Vonjo® schválila na základě výsledků druhé studie PERSIST-2 u 106 pacientů s vysoce rizikovou sekundární myelofibrózou. Léčeni byli dávkou 2x denně 200 mg. U 29 % pacientů došlo ke zmenšení objemu sleziny a u 23 % se snížil o 50 % výskyt příznaků nemoci. Nejčastějšími nežádoucími účinky léčby byl průjem, trombocytopenie, nevolnost, anémie, periferní otoky, pneumonie, srdeční selhání, horečka. FDA udělila přípravku zrychlený proces schválení. V polovině roku 2025 by měly být vyhodnoceny výsledky další klinické studie PACIFICA. Zajímavé je, že EMA přípravek Epjevy cps. v roce 2019 neschválila pro nedostatek klinických dat o účinnosti Pa.

Zdroje: internet

připravil: PharmDr. Pavel GRODZA, panacea@iol.cz