Molekula měsíce - Midostaurin

Midostaurin

IUPAC: (9S,10R,11R,13R)-2,3,10,11, 12,13-Hexahydro-10-methoxy-9-met­hyl-11-(methylamino)-9,13-epoxy-1H, 9H-diindolo[1,2,3-gh:3‘,2‘,1‘-lm]pyrrolo[3,4-j][1,7]benzodiamzonine-1-one

Sumární vzorec: C35H30N4O4

Molekulová hmotnost: 570,635 g/mol

Midostaurin (M) je nový inhibitor proteinkináz – multireceptorový inhibitor tyrozinkináz. Zasahuje více cílových tkání a je zkoumán v těchto onkologických indikacích: akutní myeloidní leukémie (AML), myelodysplastický syndrom (MDS), systémová mastocytóza. U AML a MDS je aktivní proti onkogenu CD135. M je semisyntetickým derivátem staurosporinu, což je alkaloid produkovaný Streptomyces staurosporeus. Dne 28. dubna 2017 byl FDA schválen jako přípravek Rydapt® Novartis k léčbě AML, která je pozitivní k mutaci FTL3, detekovatelné testem schváleným FDA.

Schválení bylo na základě klinické studie fáze III u 717 pacientů dosud neléčených. Byli randomizováni na skupinu s placebem a skupinu s perorální dávkou 2x denně 50 mg M s jídlem 8. až 21. den léčebného cyklu. Doba léčení byla pak 12 cyklů.

Z nežádoucích účinků se nejčastěji objevovaly: febrilní neutropenie, nauzea, mukozitida, zvracení, bolest hlavy, petechie, krvácení z nosu, hyperglykémie, infekce dolních dýchacích cest, vše až u 20 % léčených. Ve stejném termínu schválila FDA M i v indikaci agresivní systémová mastocytóza v dávce 2x denně 100 mg p.o. Při této vyšší dávce se objevily i časté bolesti svalů a dechové obtíže.

Metabolizován je cestou cytochromu P450 typu 3A4.

Zdroje: internet