Molekula měsíce: Nirogacestat

IUPAC: (S)-2-((S)-5,7-Difluoro-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-3-ylamino)-N-(1-(2-methyl-1-(neopentylamino)propan-2-yl)-1H-imidazol-4-yl)pentanamid
Sumární vzorec: C27H41F2N5O
Molekulová hmotnost: 489,656 g/mol

Nirogacestat (dále Ni), prodávaný pod značkou Ogsiveo® 50 mg tbl., je protirakovinné léčivo používané k léčbě tzv. desmoidních nádorů. Desmoidní nádory jsou typem fibromatóz měkkých tkání a jsou podobné sarkomu. Jde o vzácné onemocnění s výskytem 5–6 případů na milion obyvatel (v USA 1000–1650 případů) za rok. Nejčastěji se vyskytují u žen (2–4x častěji) ve věku 30–40 let. Ni je selektivním inhibitorem enzymu gama sekretázy vyvinutý americkou biotechnologickou společností SpringWorks Therapeutics ve Stamfordu, stát Connecticut. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří průjem, poškození vaječníků (bez dlouhodobého vlivu na fertilitu), vyrážka, nevolnost, únava, stomatitida, bolest hlavy, bolest břicha, kašel, alopecie, infekce horních cest dýchacích a dušnost. V listo­padu 2023 by Ni schválen pro léčebné použití v USA. Je to první léčivo schválené FDA pro léčbu progredujících desmoid­ních nádorů vyžadujících systémovou léčbu u dospělých pacientů. Klinicky se Ni zkouší i u mnohočetného myelomu. Podává se 2x denně 150 mg (3 tablety) nezávisle na jídle. Biotransformuje se cestou CYP3A4, nesmí se zapíjet grapefruitovým džusem. Musí se pravidelně monitorovat plazmatické koncentrace fosfátů a draslíku. Při nízkých hladinách se musí suplementovat. Klinická studie III. fáze DeFi proběhla na 142 pacientech s pokročilým neoperabilním desmoidním tumorem.

Zdroj: internet