MOLEKULA MĚSÍCE

Pretomanid (PA 824)

IUPAC: (6S)-2-Nitro-6-{[4-(trifluoromethoxy)benzyl]oxy}-6,7-dihydro-5H-imidazo[2,1-b][1,3]oxazin
Sumární vzorec: C14H12F3N3O5
Molekulová hmotnost: 359,261 g/mol

Každoročně je udělována Galénova cena (Prix Galien) v několika kategoriích a v několika zemích světa (USA, Kanada, Německo, Rusko, Itálie, Afrika, Francie, Velká Británie…). Léčivem roku 2020 v USA se stal 29. října letošního roku pretomanid (Pr). Slavnostní vyhlášení proběhlo v tomto zvláštním roce pouze virtuálně. Za posledních čtyřicet let je to teprve třettinové antituberkulotikum (bedachilin – od 2012 a delamanid – od 2014) a první vyvinuté a registrované neziskovou organizací. Vývoj nového léčiva trvá průměrně 15 let, u Pr to bylo dvacet let intenzivního výzkumu. Indikací je „multidrug resistant“ (MDR) tuberkulóza plic. Molekula byla objevena v laboratořích TB Alliance sídlících v jihoafrické Pretorii, jejíž jméno je i prefixem v názvu pretomanid. Má nitroimidazolovou strukturu. Mechanismem účinku je inhibice buněčné stěny, inhibice syntézy bílkovin a stimulace oxidu dusnatého. V srpnu 2019 byl Pr limitně schválen FDA pouze v kombinované léčbě s linezolidem a bedachilinem. V roce 2016 bylo ve světě 490 tisíc nových případů MDR tuberkulózy, potřeba nové léčebné modality je tedy naléhavá. V klinické studii u 109 pacientů byla kombinace úspěšná u 95 léčených (89 %). Kombinace má řadu nežádoucích účinků – periferní neuropatie, akné, anémie, nauzea, zvracení, bolest hlavy, hypoglykémie, průjem atd. Pr se podává ústy v dávce 200 mg denně po dobu 26 týdnů. Není určen k léčbě mimoplicní TBC, pro pacienty reagující na jinou léčbu nebo s latentní infekcí Mycobacterium tuberculosis.