Molekula měsíce

Idasanutlin (RG7388)

IUPAC: 4-[[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2--fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluoro-phenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]--3-methoxybenzoic acid

Sumární vzorec: C31H29Cl2F2N3O4

Molekulová hmotnost: 616,487 g/mol

Idasanutlin je léčivo, u kterého se sleduje inhibice vazby MDM2 k tumor supresorovému proteinu p53, a tím působí antagonisticky proti proteinu MDM2. MDM2 (Mouse double minute 2 homolog) je enzym (proonkogen) pracující jako ubiquitin ligáza. Je přítomný převážně v jádře. Tím, že polyubiquitinyluje protein p53, posílá ho k degradaci v proteazomu. Hladina proteinu p53 v buňce je díky MDM2 udržována na velmi nízké úrovni. Změna nastává až ve chvíli, kdy je např. poškozena DNA. V takovém případě se MDM2 přestane vázat na p53 (např. vlivem fosforylace ve vazebném místě) a hladina p53 v buňce roste. Buňka se přestává dělit a není-li schopna opravit poškození, může dojít až k programové buněčné smrti. Indukuje tím apoptózu zprostředkovanou proteinem p53.

Klinicky se zkouší u různých typů solidních nádorů v dávce per os 150–300 mg denně po dobu 28 dní. Dále u pacientů s polycytemia vera rezistentních na hydroxyureu, zkouší se v kombinační léčbě rovněž u non-Hodgkinova lymfomu, relabujícího mnohočetného myelomu i akutní myeloidní leukémie samotný či v kombinaci s cytarabinem. Idasanutlin je patentem firmy Roche.

Zdroje: internet