MOLEKULA MĚSÍCE

Glasdegib

IUPAC: 1-[(2R,4R)-2-(1H-Benzimidazol-2-yl)-1-methyl-4-piperidinyl]-3--(4-cyanophenyl)urea

Sumární vzorec: C21H22N6O

Molekulová hmotnost: 374,45 g/mol

Firma Pfizer přichází s novým malomolekulárním cytostatikem glasdegibem (G). Jde o tzv. inhibitor Sonic hodgehog pathway. Sonic hodgehog (Shh) je protein kódovaný Shh genem. Je jedním ze tří savčích hodgehog proteinů – kromě Shh ještě Desert hodgehog (Dhh) a Indian hodgehog (Ihh). Hraje klíčovou roli v organogenezi.

Zvýšená exprese Shh se vyskytuje u mnoha nádorových onemocnění. S glasdegibem probíhají čtyři klinické studie II. fáze s indikacemi: myelofibróza u pacientů nedostatečně léčených ruxolitinibem, akutní myeloidní leukémie v kombinaci s níkodávkovaným cytarabinem, decitabinem, daunorubicinem. Třetí studie běží u myelodysplastického syndromu a chronické myelomonocytární leukémie a čtvrtá u pacientů s vysokým rizikem relapsu po transplantaci kmenových buněk u akutní lymfoblastické či myelogenní leukémie. Podávaná dávka ústy byla ve všech studiích 100 mg 1x denně. Klinicky jsou již používána uvedená léčiva z této skupiny: vismodegib (Erivedge) v indikaci metastazující bazocelulární karcinom a sonidegib (Odomzo) v téže indikaci.

Zdroje:

https://en.wikipedia.org/wiki/Glasdegib

http://www.pfizer.com/news/press-kits/oncology

https://www.drugs.com/odomzo.html