Molekula měsíce

Fedratinib

IUPAC: N-tert-Butyl-3-{5-methyl-2-[4-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-phenylamino]-pyrimidin-4-ylamino}-benzenesulfonamid

Sumární vzorec: C27H36N6O3S

Molekulová hmotnost: 524,68 g/mol

Fedratinib (obchodní název Inrebic® cps. 100 mg), používaný ve formě hydrochlori­du, je perorálně dostupný kompetitivní semiselektivní inhibitor Janusovy kinázy 2 (JAK2) vyvinutý pro léčbu pacientů s myeloproliferativními chorobami včetně myelofibrózy. Související kinázy FLT3 a RET jsou na něj také citlivé. Významně nižší aktivita byla pozorována proti jiným tyrozinkinázám včetně JAK3. V ošetřených buňkách inhibitor blokuje buněčnou signalizaci (JAK-STAT), což vede k potlačení proliferace a in­dukci apoptózy. FDA byl schválen 16. srpna 2019 jako sirotčí léčivo. EMA schválila fed­ratinib 10. prosince 2020. Myelofibróza je myeloidní malignita spojená s anémií, splenomegalií. Jde o po­ruchu kostní dřeně neznámého původu s proli­fe­­rací buněk kostní dřeně s násled­nou fi­b­rotizací a ná­hradou nefunkční kolagenní pojivovou tkání. Krvetvorba se pak přesouvá z kostní dřeně do sleziny, která tím bývá značně zvětšená. Pacienti s myelofi­brózou často vykazují aktivační mutace JAK-STAT. V roce 2011 byly publikovány výsledky stu­die fáze I zaměřené na bezpečnost a účinnost fedratinibu u pacientů s primární nebo postpolycythemia vera myelofibrózou s vysokým nebo středním rizikem. Fedratinib byl vyvinut v laborato­řích firmy TargeGen, která roku 2010 pře­­šla pod křídla Sanofi. Roku 2013 Sanofi prodala práva firmě Impact Biomedicines, která přešla pod firmu Celgene roku 2018. Z nežádoucích účinků se nejčastěji objevuje anémie, trombocytopenie, průjem, nevolnost, zvracení, zvýšené amylázy i li­pázy, porucha jaterních funkcí, encefalopatie. Dávkuje se 400 mg denně.     Zdroje: Internet:

Stránku připravil: PharmDr. Pavel GRODZA, panacea@iol.cz