Co lze v terapii hypertenze očekávat od přidání perindoprilu k bisoprololu?

Koncepce studií a studijní vzorek

Analyzována byla data ze 3 publikovaných prospektivních observačních multicentrických otevřených studií (CONFIDENCE II, PROTECT I a PROTECT III), jichž se účastnili kanadští pacienti s neléčenou nebo nekontrolovanou mírnou až středně těžkou hypertenzí a které sdílely stejná kritéria pro zařazení i vyloučení, dobu trvání léčby a primární cílové ukazatele (viz tab. 1). Sledování trvalo 16 týdnů a účastníci absolvovali návštěvy při zahájení léčby a ve 4. a 16. týdnu. Primárními cílovými parametry byly průměrná změna krevního tlaku (TK) a podíl pacientů dosahujících kontroly TK (tj. hodnoty < 140/90 mmHg) v souboru s plnou analýzou dat (FAS).

Tab. 1  Přehled jednotlivých studií

Sloučená populace zahrnovala 42 248 pacientů, z nich 4357 dostalo alespoň 1 dávku perindoprilu souběžně s betablokátorem, přičemž u 1057 nemocných se jednalo o bisoprolol – těch se týkala popisovaná post hoc analýza. Celkem 713 (84,4 %) osob užívalo perindopril a bisoprolol po dobu 16týdenního trvání studie. V průběhu studií ubylo 132 (15,6 %) účastníků (121 se ztratilo ze sledování, 9 vysadilo léčbu kvůli nežádoucím příhodám a u 2 byly jiné důvody). Charakteristiky celého studijního souboru shrnuje tab. 2.

Tab. 2  Výchozí charakteristiky pacientů

Výsledky

Analýza účinnosti

Po 16 týdnech se střední hodnota sTK/dTK snížila o 20,4/9,8 mmHg, statisticky významný pokles byl pozorován při všech návštěvách ve všech 3 studiích. Cílového krevního tlaku dosáhly více než tři čtvrtiny celkového souboru pacientů (78,0 %), v jednotlivých studiích to bylo 60,4 % (CONFIDENCE II), 88,0 % (PROTECT I) a 86,3 % (PROTECT III). Nejčastější dávky bisoprololu a perindoprilu představovaly 5 + 4 mg (34,9 %), následované 5 + 8 mg (16,9 %) a 2,5 + 4 mg (12,5 %).

Tab. 3  Průměrné absolutní změny hodnot sTK a dTK od výchozích

Pozn.: FAS – plně analyzovaný vzorek (full analysis set); LOCF – přenesené poslední pozorování (last observation carried forward); 2. návštěva – po 4 týdnech; 3. návštěva – po 16 týdnech.
*Hodnota p pro FAS v porovnání s výchozím stavem.
   

Analýza bezpečnosti

Ve sloučené populaci pro hodnocení bezpečnosti čítající 1057 pacientů užívajících perindopril + bisoprolol uvedlo 7,1 % alespoň 1 nežádoucí příhodu (AE), většinou se jednalo o kašel, bolest hlavy, závratě a hypotenzi. Nebyly pozorovány statisticky významné změny srdeční frekvence ani závažné AEs. Podrobněji ukazuje výsledky analýzy bezpečnosti tab. 4.

Tab. 4  Nežádoucí příhody (AEs) v jednotlivých studiích a v celkovém souboru

Závěr

Přidání perindoprilu k terapii na bázi bisoprololu bylo spojeno se statisticky významným snížením krevního tlaku po 16 týdnech léčby ve srovnání s výchozím stavem. Na konci studie byla terapie dobře tolerována a nejméně 3 ze 4 pacientů s hypertenzí dosáhli terapeutických cílů. Podle autorů citované post hoc analýzy přidání perindoprilu k terapii založené na bisoprololu představuje bezpečnou a efektivní volbu vhodnou pro použití v rutinní klinické praxi.

(esr)

Zdroj: Abeel M., Gupta A., Constance C. Concomitant treatment of hypertensive patients with bisoprolol and perindopril in routine clinical practice: a post hoc analysis of the CONFIDENCE II, PROTECT I, and PROTECT III observational studies. Adv Ther 2022; 39 (1): 391–404, doi: 10.1007/s12325-021-01958-6.