„Jednohubky“ z klinického výzkumu – 2025/4

Zvyšuje perorální antikoncepce riziko vzniku iCMP a IM?

Data z celostátní dánské studie ukázala, že aktuální užívání kombinované perorální antikoncepce (COC) u žen ve věku 15–49 let 2násobně zvyšuje riziko ischemické cévní mozkové příhody (iCMP) a infarktu myokardu (IM) oproti těm, které žádnou antikoncepci neužívají. Do studie bylo zařazeno 2 025 691 žen z prospektivního registru, jež neměly v anamnéze trombózu, trombofilii, malignitu, onemocnění jater či ledvin, endometriózu, syndrom polycystických ovarií, ooforektomii, hysterektomii, léčbu infertility, hormonální léčbu ani užívání antipsychotik. Během průměrně > 10letého sledování činila standardizovaná incidence iCMP na 100 000 žen 18 bez antikoncepce, 39 při COC (2násobné zvýšení rizika) a 33 při užívání pouze tablet s gestagenem (1,6násobné zvýšení rizika). Standardizovaná incidence IM na 100 000 žen činila 8 bez antikoncepce, 18 s COC (2násobné zvýšení rizika) a 13 s tabletami s gestagenem (1,5násobné zvýšení rizika).

Zdroj: Yonis H., Løkkegaard E., Kragholm K. et al. Stroke and myocardial infarction with contemporary hormonal contraception: real-world, nationwide, prospective cohort study. BMJ 2025 Feb 12; 388: e082801, doi: 10.1136/bmj-2024-082801. 

Semaglutid snižuje bažení po alkoholu u osob s poruchou způsobenou jeho užíváním

V randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii vedl s.c. semaglutid během 9 týdnů ke snížení konzumace alkoholu u jedinců s poruchou způsobenou jeho užíváním (neschopnost přestat s konzumací nebo ji kontrolovat), kteří nevyhledali léčbu této poruchy. Zařazeno bylo 48 osob (71 % žen, průměrný věk 40 let). Kontroly probíhaly 1× týdně se stanovením koncentrace alkoholu ve vydechovaném vzduchu. Při léčbě semaglutidem bylo zjištěno významné snížení počtu gramů zkonzumovaného alkoholu a maximální koncentrace alkoholu ve vydechovaném vzduchu při laboratorních testech. Léčba semaglutidem nesnížila průměrný počet drinků za kalendářní den ani počet dní s konzumací alkoholu, ale významně snížila počet drinků za den ve dnech s konzumací alkoholu, bažení po alkoholu během týdne a počet epizod silné konzumace alkoholu. U podskupiny kuřáků vedlo podávání semaglutidu k poklesu průměrného počtu cigaret vykouřených za den.

Zdroj: Hendershot C. S., Bremmer M. P., Paladino M. B. et al. Once-weekly semaglutide in adults with alcohol use disorder: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry 2025 Feb 12: e244789, doi: 10.1001/jamapsychiatry.2024.4789. 

Léčba partnera výrazně snižuje riziko recidiv bakteriální vaginózy

Podle autorů čerstvě publikovaného australského výzkumu vede kombinovaná perorální a topická léčba partnerů žen s bakteriální vaginózou přidaná k léčbě těchto pacientek ke snížení rizika recidivy během 12 týdnů v porovnání se standardní terapií. Tato otevřená randomizovaná studie zařadila 164 párů. Ženy byly léčeny doporučenou antimikrobiální terapií 1. linie a u mužů proběhla randomizace k užívání nebo neužívání metronidazolu p.o. 400 mg a krému s 2% klindamycinem aplikovaného na kůži penisu, obojí 2× denně po dobu 7 dnů. Studie byla předčasně ukončena pro výrazný přínos léčby partnerů. K recidivě bakteriální vaginózy došlo u 35 % žen léčených partnerů a u 63 % žen neléčených partnerů, což znamená pokles absolutního rizika recidivy o 2,6 na osobu a rok (95% interval spolehlivosti [CI] –4,0 až –1,2; p < 0,001). Nežádoucí příhody u léčených mužů zahrnovaly nauzeu, bolest hlavy a kovovou chuť v ústech.

Zdroj: Vodstrcil L. A., Plummer E. L., Fairley C. K. et al.; StepUp Team. Male-partner treatment to prevent recurrence of bacterial vaginosis. N Engl J Med 2025 Mar 6; 392 (10): 947–957, doi: 10.1056/NEJMoa2405404.

Jak přimět imunitní systém zaútočit na nádor? Zkoušejí se prasečí cukry

Autoři čerstvě publikovaného výzkumu vyvinuli virus, který je schopen označit nádorovou tkáň prasečími sacharidy a spustit tak reakci analogickou odmítnutí transplantovaného orgánu. Zkombinovali při tom onkolytický virus newcastleské choroby (pseudomor drůbeže), který sám o sobě není schopen vyvolat dostatečně silnou imunitní odpověď proti nádoru, s genem pro α-1,3-galaktosyltransferázu. Tento enzym tvoří sacharidy odvozené od galaktózy, jež jsou přítomné na povrchu prasečích buněk a jsou zodpovědné za bouřlivou imunitní reakci při odmítnutí prasečího orgánu lidským příjemcem.

Terapie modifikovaným virem se osvědčila u makaků s nádorem jater. Proto byla provedena pilotní studie, v jejímž rámci byl virus podán intravenózní nebo intraperitoneální infuzí 23 pacientům v terminálním stadiu nádorového onemocnění. Spektrum nádorů bylo velmi široké – jednalo se o onemocnění jater, jícnu rekta, kůže, plic, vaječníků, prsu a cervixu. Po 2 letech sledování dosáhli 2 pacienti částečné odpovědi na léčbu, u 5 bylo onemocnění stabilní, pouze u 2 nemocných nenastal žádný přínos a u zbytku došlo k počáteční odpovědi či stabilizaci onemocnění a následné progresi. Vědci nyní plánují provést další studie s větším počtem účastníků.

Zdroje:
1. Zhong L., Gan L., Wang B. et al. Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients. Cell 2025 2025 Feb 20; 188 (4): 1119−1136.e23, doi: 10.1016/j.cell.2024.12.010.
2. Sidik S. How to trick the immune system into attacking tumours. Nature 2025 Jan 17, doi: 10.1038/d41586-025-00126-y [Epub ahead of print].

(zza, este)