„Jednohubky“ z klinického výzkumu – 2024/8: Co nového v cílené léčbě napříč medicínskými obory?

EMA doporučila registraci 2 nových perorálních LP pro léčbu karcinomu plic

Prvním z těchto léčivých přípravků (LP) je inhibitor kinázy tropomyosinových receptorů (TRK) repotrektinib. Ve studii s jediným ramenem prokázal příznivý podíl odpovědí na léčbu a délku trvání terapeutické odpovědi u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastatickými solidními nádory s fúzí genu pro neurotrofní receptorovou tyrosinkinázu (NTRK) a u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pozitivitou ROS1. Schválen byl na základě studií TRIDENT-1 (u dospělých) a CARE (u dětí od 12 let věku) v monoterapii bez ohledu na předchozí léčbu inhibitory NTRK.

Druhým schváleným přípravkem je lazertinib v kombinaci s amivantamabem pro 1. linii léčby NSCLC s aktivací receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) v důsledku delece exonu 19 nebo substituční mutace L858R v exonu 21. Lazertinib je inhibitor tyrosinkinázy EGFR, který selektivně cílí na mutace EGFR a inhibuje růst nádorových buněk při minimálních účincích na normální buňky. Ve studii MARIPOSA lazertinib v kombinaci s amivantamabem u populace pacientů s NSCLC s aktivací EGFR bez možnosti kurativní léčby významně zlepšil přežití bez progrese (PFS) v porovnání se samotným osimertinibem.

Zdroje:
1. SPC Augtyro. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/augtyro
2. SPC Lazcluze. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lazcluze

Lekanemab pro léčbu časné Alzheimerovy choroby na cestě k pacientům v EU

Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA) po přezkoumání svého původního stanoviska doporučil v listopadu 2024 registraci lekanemabu k léčbě mírné kognitivní poruchy nebo časné Alzheimerovy choroby u pacientů, kteří mají ≤ 1 kopii ApoE4. Původní negativní stanovisko přehodnotil proto, že pacienti s ≤ 1 kopií ApoE4 mají v porovnání s jedinci se 2 kopiemi ApoE4 nižší riziko ARIA (abnormality zobrazování související s amyloidem), což je závažný nežádoucí vedlejší účinek lekanemabu zahrnující otok a potenciální krvácení do mozku.

Lekanemab je monoklonální protilátka proti amyloidu beta, která po vazbě na tuto cílovou strukturu redukuje amyloidní plaky v mozku. Podává se i.v. 1× za 2 týdny. Bude k dispozici prostřednictvím programu řízeného přístupu, jenž zajistí jeho používání pouze u doporučené populace pacientů, která před zahájením léčby a před 5., 7. a 14. dávkou podstoupí MRI vyšetření mozku z důvodu sledování ARIA.

Stanovisko CHMP bude zasláno Evropské komisi k přijetí rozhodnutí o registraci pro celou EU. Rozhodnutí o cenách a úhradě se uskuteční na úrovni každého členského státu.

Zdroj: Přípravek Leqembi se doporučuje k léčbě časné Alzheimerovy choroby. SÚKL, 15. 11. 2024. Dostupné na: https://sukl.gov.cz/registrace-leciv/informace-pro-zdravotnicke-pracovniky-a-pacienty/pripravek-leqembi-se-doporucuje-k-lecbe-casne-alzheimerovy-choroby/

Protilátka proti CGRP galkanezumab prokazuje účinnost u vestibulární migrény

První placebem kontrolovaná studie s hodnocením léčby vestibulární migrény INVESTMENT ukázala, že galkanezumab schválený v léčbě epizodické a chronické migrény zmírňuje také příznaky vestibulární migrény.

Během 3 měsíců randomizované léčby (galkanezumab 1× měsíčně s.c. v dávce 240 mg 1. měsíc a 120 mg 2. a 3. měsíc nebo placebo), která probíhala za dvojitě zaslepených podmínek u 38 jedinců ve věku 18–75 let s vestibulární migrénou, bylo s galkanezumabem dosaženo významně většího zlepšení skóre VM-PATHI (Vestibular Migraine Patient Assessment Tool and Handicap Inventory) a DHI (Dizziness Handicap Inventory) a poklesu počtu dní s jistou závratí (DDD) za měsíc. Pokles skóre VM-PATHI činil 14,8 bodu s galkanezumabem vs. 5,1 bodu s placebem (p = 0,044), pokles skóre DHI 22 bodů vs. 8,3 bodu (p = 0,018) a počet DDD klesl za měsíc ze 17,9 na 6,6 s galkanezumabem a z 18 na 12,5 s placebem (p = 0,026). V této pilotní studii nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí příhody.

Zdroj: Sharon J. D., Krauter R., Chae R. et al. A placebo controlled, randomized clinical trial of galcanezumab for vestibular migraine: the INVESTMENT study. Headache 2024 Nov−Dec; 64 (10): 1264−1272, doi: 10.1111/head.14835.

Biologická léčba těžké AD pomáhá dosáhnout normální tělesné výšky

U dětí s nízkým vzrůstem z důvodu těžké atopické dermatitidy (AD) vede biologická léčba dupilumabem k účinnému zmírnění kožních projevů a příznaků, ale může také zlepšit růst a pomoci vrátit se na normální růstovou křivku. Ukázala to post hoc analýza studie LIBERTY AD PEDS prezentovaná na kongresu Evropské akademie dermatologie a venerologie (EADV) 2024.

Již během 16 týdnů dosáhlo nárůstu tělesné výšky o ≥ 5 centilů 30,6 % dětí ve skupině s dupilumabem v porovnání s 11,9 % s placebem. Jednalo se o děti se vstupní tělesnou výškou pod 25. percentilem ve věku 6–11 let, který může představovat terapeutické okno, kdy lze ještě vzrůst jedince dohonit. Restrikce růstu u těžké atopické dermatitidy (významně vyšší pravděpodobnost tělesné výšky pod 25. percentilem) přitom bývá spojená s vyšší tělesnou hmotností a vysokým indexem tělesné hmotnosti (BMI).

Zdroj: Davenport L. Children with severe AD catch up on growth with dupilumab. Medscape, 2024 Oct 16. Dostupné na: www.medscape.com/viewarticle/children-severe-ad-catch-growth-dupilumab-2024a1000ivo

(zza)