„Jednohubky“ z klinického výzkumu – 2024/2

Umělá inteligence umí navrhovat protilátky

Vědcům z Washingtonské univerzity v Seattlu se podařilo pomocí generativní AI navrhnout zcela nové protilátky. Konvenční design protilátek využívá tzv. přístupů s brutální silou, které zahrnují imunizaci zvířat a screening obrovského množství molekul. Tým výzkumníků proto modifikoval svůj vloni publikovaný AI nástroj pro design proteinů RFdiffusion a vytrénoval jeho neuronovou síť na tisících experimentálně stanovených struktur protilátek připojených na své cílové molekuly. Tímto způsobem se jim podařilo navrhnout velké množství různých protilátek, jež poté připravili a otestovali v laboratoři.

Cesta ke klinickému využití je však ještě dlouhá – funkční totiž byla přibližně 1 ze 100 navržených protilátek, navíc se k cílové struktuře nevázaly nijak zvlášť silně. Studii, která zatím neprošla recenzním řízením, se nicméně podařilo prokázat, že design protilátek pomocí AI je principiálně možný.

Zdroje:
1. Bennett N. R., Watson J. L., Ragotte R. J. et al. Atomically accurate de novo design of single-domain antibodies. bioRxiv 2024.03.14.585103, doi: 10.1101/2024.03.14.585103.
2. Callaway E. ‘A landmark moment’: scientists use AI to design antibodies from scratch. Nature News 2024 Mar 19. Dostupné na: www.nature.com/articles/d41586-024-00846-7

Suplementace selenem jako chorobu modifikující faktor u hypotyreózy

Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií doložila, že suplementace selenu u pacientů s Hashimotovou tyreoiditidou je účinná a bezpečná při snižování hladiny tyreotropního hormonu (TSH) u osob neléčených thyroxinem. Protilátky proti tyreoperoxidáze (anti-TPO) a malondialdehyd (MDA) se při suplementaci snižovaly bez ohledu na léčbu thyroxinem. Tato práce zahrnující 35 studií potvrdila předchozí data a potenciál suplementace selenem jako chorobu modifikujícího faktoru Hashimotovy tyreoiditidy, nejčastější příčiny hypotyreózy v oblastech s dostatečným přísunem jódu.

Zdroj: Huwiler V. V., Maissen-Abgottspon S., Stanga Z. et al. Selenium supplementation in patients with Hashimoto thyroiditis: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Thyroid 2024 Mar; 34 (3): 295−313, doi: 10.1089/thy.2023.0556.

EMA doporučila udělit registraci inzulinu ikodek podávanému 1× týdně

Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské lékové agentury (EMA) doporučil schválit bazální inzulin ikodek podávaný 1× týdně k léčbě dospělých pacientů s diabetem. Recentní metaanalýza dostupných randomizovaných kontrolovaných studií, které porovnávaly inzulin ikodek s bazálními inzulinovými analogy podávanými 1× denně (glargin 100 a degludek) doložila srovnatelnou glykemickou kompenzaci z hlediska glykémie nalačno, glykovaného hemoglobinu a času v cílovém rozmezí glykémie a mírně vyšší riziko nárůstu tělesné hmotnosti a hypoglykémie (nikoliv ale těžké hypoglykémie).

Zdroje:
1. Novo Nordisk's once-weekly basal insulin icodec recommended for marketing approval in Europe. Medscape, 2024 Mar 21. Dostupné na: www.medscape.com/s/viewarticle/novo-nordisks-once-weekly-basal-insulin-icodec-recommended-2024a10005b9
2. Mukhopadhyay P., Chatterjee P., Pandit K. et al. Once-weekly insulin icodec as compared to once-daily basal insulins: a meta-analysis. Endocr Pract 2024 Feb; 30 (2): 128−134, doi: 10.1016/j.eprac.2023.11.004. 

mRNA terapie přináší naději pacientům se vzácnou metabolickou poruchou

Propionová acidémie je devastující onemocnění způsobené deficiencí propionyl-koenzym A-karboxylázy. Nemocní nejsou schopni zpracovávat běžné aminokyseliny a dochází u nich k hromadění toxických metabolitů, což vede k metabolickému rozvratu. Onemocnění se projevuje obvykle brzy po porodu zvracením, neprospíváním a pancytopenií.

Byla provedena pilotní studie substituční terapie, která využívá podání mRNA kódující chybějící enzym, obalené lipidovou nanočásticí pro snazší cílení do jater, kde enzymatická přeměna aminokyselin probíhá. Léčivo se podává infuzí každé 2–3 týdny a terapii zatím podstoupilo 16 pacientů s celkovou expozicí studijní látce 15,7 pacientoroku. U 8 nemocných, kteří před vstupem do studie zažívali život ohrožující ataky onemocnění, došlo k průměrně 70–80% snížení rizika dekompenzace. Nebyly pozorovány žádné projevy toxicity, jež by limitovaly dávku.

Zdroj: Koeberl D., Schulze A., Sondheimer N. et al. Interim analyses of a first-in-human phase 1/2 mRNA trial for propionic acidaemia. Nature 2024 Apr; 628 (8009): 872−877, doi: 10.1038/s41586-024-07266-7.

(este, zza)